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【本報綜合報導】「補鈣也要補D、缺D會增加失智風險」的觀念深植人心，許多人都額外補充維生素D，但其中因果關係尚未充分經過科學驗證。國家衛生研究院研究發現，缺D不是造成失智的原因，而是失智的結果；年長者長期補充高劑量維生素D可能反而增加失智風險1.8倍，失智長者長期補充高劑量維生素D可能增加死亡風險2.17倍。

國衛院分子與基因醫學研究所副所長莊志立，與國衛院高齡醫學暨健康福祉研究中心執行長許志成，運用健保資料，分析沒失智的65歲以上長者，服用處方活性維生素D3（calcitriol）達每年146天以上，日後失智風險是未服用者的1.8倍；如果失智症患者每年補充146天以上，死亡風險是未服用者的2.17倍，成果已於2021及2022年發表於老化醫學領域知名學術期刊《Aging Cell》。

沒有保護效果 反增神經病變

莊志立表示，小鼠研究證實，維生素D並沒有在失智過程中扮演保護的角色，反而參與了「不好的事情（神經病變）」。他強調，並不是說維生素D不好，而是要希望能夠提醒社會大眾反思，適當時機用才有好結果，如果大量用可能反而有反效果。

研究團隊發現，在維生素D充足的飼養條件下，阿茲海默症小鼠血液中維生素D的量明顯較野生型小鼠低下。然而，阿茲海默症小鼠大腦和透過美國「腦庫」取得之阿茲海默症病人大腦中，維生素D受體蛋白量竟然「不減反增」，且表現位置與大腦造成神經病變的類澱粉老年斑重疊。

莊志立表示，在缺乏維生素D的情況下，維生素D受體蛋白竟然可以增加表現量，這顯示維生素D在細胞內原有的作用機制，在阿茲海默症病程中已經改變了，「阿茲海默症才是造成維生素D低下的原因，不是缺乏維生素D的結果。」

莊志立進一步研究發現，在正常大腦中，維生素D受體蛋白會進入細胞核，進行神經保護的基因轉錄工作，但在阿茲海默症小鼠大腦中，維生素D受體蛋白卻在細胞質中與「腫瘤抑制蛋白p53」結合，兩者促進神經細胞凋亡。

其實p53是可以抑制腫瘤的好蛋白，該如何控制維生素D受體蛋白不要和p53「一起走歹路」呢？莊志立表示，維生素D在大腦中同時有好路和歹路可走，但走歹路的比例可能會隨著年紀增長而逐年增加，若抑制p53可減輕大腦的病徵。但若阿茲海默症小鼠持續補充維生素D，會加劇大腦病變和智能退化。

該吃多少劑量 應與醫師討論

許志成建議長者和失智患者，不要為了防止失智大量長期補充維生素Ｄ，若有其他疾病需要補充，又擔心增加失智風險，建議與主治醫師討論，以權衡利弊得失。

如果是小孩或有失智症家族史的年輕人，可以長期補充維生素D嗎？許志成表示，兒童大腦還在發育，與年長者不同，目前也有比較多的實證支持兒童攝取足夠適量的維生素D和鈣質可預防佝僂症、維持正常生長發育。至於有失智症家族史的年輕人，長期補充維生素是否有害，則有待進一步研究。

許志成提醒，要取得維生素D3補充劑很容易，不是只有健保處方，是到處買得到。民眾如果想要自購服用，應注意攝取劑量，也最好先跟醫師討論，也可考慮透過飲食、運動、日晒等自然方式，都能幫助人體合成維生素D，也比較不會衍生高劑量的問題。